También es conocida por actuaciones en grandes películas como Pineapple Express (2008), en el año 2009 Heard protagonizó The Stepfather (El padrastro), Machete Kills (2013) y junto a Johnny Depp en The Rum Diary (2011). Este último actualmente es su pareja desde el año 2012. Por otro lado, Heard declaró ser bisexual en 2010, en el evento del 25 aniversario de GLAAD,y tuvo una relación con la fotógrafa estadounidense Tasya van Ree desde 2008 hasta 2011.
